“120萬(wàn)元一針治療腫瘤”讓嵌合抗原受體T（CAR-T）細(xì)胞治療受到關(guān)注。12月7日，重慶首例CAR-T細(xì)胞聯(lián)合自體造血干細(xì)胞移植治療患者朱先生從重慶大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院出院。臨床評(píng)估顯示，朱先生體內(nèi)腫瘤達(dá)到完全緩解，他表示自我感覺(jué)良好。該院血液腫瘤中心教授劉耀表示，患者需在治療后的第一、三、六個(gè)月返院復(fù)查，如果復(fù)查結(jié)果沒(méi)有問(wèn)題，那么將有70%以上概率實(shí)現(xiàn)腫瘤的長(zhǎng)期完全緩解，達(dá)到臨床治愈。

　　個(gè)體化定制的細(xì)胞療法

　　CAR-T細(xì)胞治療的全稱是嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法，我國(guó)目前批準(zhǔn)適應(yīng)癥為難治/復(fù)發(fā)性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤。

　　劉耀介紹，CAR-T細(xì)胞治療是一種個(gè)體化定制的細(xì)胞療法，每個(gè)患者的CAR-T細(xì)胞都需要單獨(dú)批次生產(chǎn)。從病人身上提取分離出普通的免疫T細(xì)胞后，需要全程冷鏈運(yùn)輸?shù)街苽錂C(jī)構(gòu)，然后利用基因工程技術(shù)對(duì)T細(xì)胞進(jìn)行改造，形成CAR-T細(xì)胞。在實(shí)驗(yàn)室大量擴(kuò)增CAR-T細(xì)胞并通過(guò)嚴(yán)格的質(zhì)控和質(zhì)檢后，再通過(guò)冷鏈運(yùn)輸把CAR-T細(xì)胞送到醫(yī)院，輸回病人體內(nèi)。在患者體內(nèi)，一旦遇見(jiàn)表達(dá)對(duì)應(yīng)抗原的腫瘤細(xì)胞，CAR-T細(xì)胞便會(huì)被激活并大量擴(kuò)增，發(fā)揮其極大的特異性殺傷力，消滅腫瘤細(xì)胞。

　　篩選患者需考慮幾大因素

　　劉耀介紹，關(guān)于CAR-T細(xì)胞治療的適用人群，目前臨床正在進(jìn)行相關(guān)研究。但臨床醫(yī)生真正地將藥物用于患者開(kāi)展治療，僅限于國(guó)家藥監(jiān)局所批準(zhǔn)的適應(yīng)癥，這是篩選患者的底線和基本原則。

　　目前在國(guó)內(nèi)獲批的適應(yīng)癥為：經(jīng)過(guò)二線或以上系統(tǒng)性治療后失敗的復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤成人患者，包括彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤非特指型、濾泡性淋巴瘤轉(zhuǎn)化的彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤、3b級(jí)濾泡性淋巴瘤、原發(fā)縱隔大B細(xì)胞淋巴瘤、高級(jí)別B細(xì)胞淋巴瘤伴MYC和BCL-2和/或BCL-6重排（雙打擊/三打擊淋巴瘤）。

　　劉耀說(shuō)，在滿足適應(yīng)癥的前提下，篩選患者需考慮以下幾個(gè)因素：一方面要盡量控制患者病情，避免在疾病進(jìn)展期時(shí)進(jìn)行CAR-T細(xì)胞治療；另一方面，患者的體能狀態(tài)需達(dá)到相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，能夠承受CAR-T細(xì)胞輸注前的采集和清淋。另外，還要考慮患者是否能夠從CAR-T細(xì)胞治療中獲益最大化。前期臨床研究發(fā)現(xiàn)，患者如果有大包塊，或者在CAR-T細(xì)胞治療前乳酸脫氫酶水平升高，以及體能狀態(tài)較差，血紅蛋白、血小板水平較低，那么從CAR-T細(xì)胞治療中獲益的可能性較小。

　　劉耀表示，前期臨床研究提示，患者在治療之前腫瘤負(fù)荷越低，未來(lái)從CAR-T細(xì)胞治療中獲益的可能性越大。

　　對(duì)實(shí)體瘤的治療尚處探索階段

　　劉耀介紹，目前，CAR-T細(xì)胞作為特殊藥物用于治療淋巴瘤患者，治療過(guò)程中應(yīng)該遵循全程管理。因CAR-T細(xì)胞藥物的特殊性，與傳統(tǒng)治療相比，CAR-T細(xì)胞治療全程管理應(yīng)更加嚴(yán)格，甚至在細(xì)胞采集時(shí)，管理就要介入。

　　他解釋，CAR-T細(xì)胞治療的全程管理包括患者的篩選評(píng)估、細(xì)胞采集、回輸前的準(zhǔn)備、回輸、回輸后隨訪等過(guò)程，不單涉及血液科、淋巴瘤科等�？漆t(yī)生，還涉及呼吸科、腎內(nèi)科、心內(nèi)科、消化科等多個(gè)臨床科室，以及單采室、ICU、檢驗(yàn)科、病理科、影像科等。這是一個(gè)多學(xué)科協(xié)作下的整體治療模式，任何獨(dú)立的科室都不可能完整、安全地進(jìn)行CAR-T細(xì)胞治療。因?yàn)镃AR-T細(xì)胞治療有其潛在的風(fēng)險(xiǎn)，包括細(xì)胞因子釋放綜合征、中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性等，都需要提前做好預(yù)判和預(yù)防。因此，CAR-T細(xì)胞治療是一個(gè)需全院通力合作的工程。

　　對(duì)于CAR-T細(xì)胞治療未來(lái)的發(fā)展，劉耀表示，CAR-T細(xì)胞治療作為創(chuàng)新性的治療模式，具有廣闊的發(fā)展前景，但目前的適用范圍主要集中在復(fù)發(fā)難治的血液系統(tǒng)腫瘤領(lǐng)域，在實(shí)體瘤中仍處于探索階段，他希望臨床科研工作者通過(guò)優(yōu)化結(jié)構(gòu)等方式，擴(kuò)大CAR-T細(xì)胞治療的適用人群范圍，使更多的腫瘤患者獲益。記者 雍 黎  通訊員 熊新翔